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慢病毒系統(tǒng)與其他基因傳遞方法相比的優(yōu)劣勢

更新時間:2025-04-28      點擊次數(shù):261

慢病毒(Lentivirus)是逆轉(zhuǎn)錄病毒的一種,其感染的顯著特點是感染個體在出現(xiàn)典型的臨床癥狀之前,大多經(jīng)歷長達數(shù)年的潛伏期,之后緩慢發(fā)病,因此這些病原體被稱為慢病毒,Lenti在拉丁文中就是慢的意思。它包括人免疫缺陷病毒(HIV,至少有HIV-1和HIV-2兩個亞型)、貓免疫缺陷病毒(FIV)、猿免疫缺陷病毒(SIV)、牛免疫缺陷病毒(BIV)等。

慢病毒的優(yōu)劣勢對比其他基因傳遞方法

優(yōu)勢

長期穩(wěn)定表達

外源基因可整合至宿主基因組(如非分裂細胞),實現(xiàn)持久表達。

廣泛的感染范圍

可感染分裂和非分裂細胞(如神經(jīng)元、干細胞、肝細胞等),優(yōu)于僅感染分裂細胞的γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒或腺相關病毒(AAV)。

低免疫原性

引發(fā)免疫反應較弱(尤其對比腺病毒),適合體內(nèi)應用。

大載荷容量可攜帶約8-10 kb的外源片段.

高轉(zhuǎn)染效率

對難轉(zhuǎn)染的原代細胞(如造血干細胞)效率顯著高于化學轉(zhuǎn)染。

安全性改進

第三代/第四代載體剔除致病性HIV元件(如tat/rev),降低致癌風險。

劣勢

隨機整合風險

可能插入突變激活致癌或破壞抑癌基。

瞬時表達延遲

需時間完成基因組整合(短期實驗可能選AAV更優(yōu))。

生產(chǎn)復雜度高

需多質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染包裝系統(tǒng)。

環(huán)境敏感性

儲存條件嚴格(易失活)。

適用場景建議

優(yōu)先選擇

需長期表達的慢性病/遺傳病治療(如β-地中海貧血)、難轉(zhuǎn)染原代細胞的體外研究。

避免選擇

短期表達需求或高安全性要求的體內(nèi)應用(可選AAV)。


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